Moderna y Merck anunciaron resultados positivos de fase 3 para una terapia personalizada de ARN mensajero destinada a reducir el riesgo de recaída en pacientes operados de melanoma de alto riesgo.
El tratamiento experimental, denominado intismeran autogene, se administró en combinación con pembrolizumab, la inmunoterapia comercializada por Merck bajo la marca Keytruda.
Según los resultados preliminares comunicados por ambas compañías, la combinación consiguió mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de recaída y en la supervivencia sin metástasis a distancia, en comparación con el uso exclusivo de pembrolizumab.
El ensayo INTerpath-001 incluyó a 1.137 pacientes con melanoma cutáneo en estadios IIB, IIC, III o IV, cuyo tumor había sido extirpado completamente mediante cirugía. Los participantes no habían recibido previamente un tratamiento sistémico y fueron distribuidos entre el régimen combinado y el grupo tratado únicamente con Keytruda.
Se trata del primer resultado positivo de fase 3 para una terapia oncológica individualizada basada en ARNm. Sin embargo, Moderna y Merck no han publicado todavía las cifras detalladas sobre la magnitud del beneficio.
Los datos corresponden, además, a un análisis intermedio. El estudio continuará para evaluar otros indicadores esenciales, entre ellos la supervivencia global, es decir, si el tratamiento logra finalmente que los pacientes vivan más tiempo. Las compañías prevén presentar los resultados completos en un congreso médico y discutirlos con las autoridades reguladoras.
Aunque suele describirse como una «vacuna contra el cáncer», intismeran autogene no previene la aparición del melanoma en personas sanas. Es una terapia complementaria —o adyuvante— diseñada para pacientes que ya han sido diagnosticados y operados, pero que continúan expuestos al riesgo de que la enfermedad reaparezca.
Para fabricar el tratamiento se analiza una muestra del tumor de cada paciente y se identifican sus mutaciones particulares. A partir de esa información se produce una secuencia sintética de ARNm que puede codificar hasta 34 neoantígenos.
El objetivo es enseñar al sistema inmunitario a reconocer las características específicas de las células tumorales y atacarlas. Keytruda, por su parte, bloquea la proteína PD-1, uno de los mecanismos que utilizan algunos tumores para eludir la respuesta inmunitaria.
La combinación pretende, por tanto, señalar al sistema inmunitario qué debe buscar y, al mismo tiempo, retirar parte del freno que limita su acción.
Resultados prometedores, pero todavía incompletos
Las compañías indicaron que no se detectaron nuevas señales de seguridad y que los efectos adversos observados coincidieron con los registrados en estudios anteriores. Los datos completos serán necesarios para conocer su frecuencia y gravedad.
Un ensayo previo de fase 2, realizado con un número mucho menor de pacientes, mostró después de cinco años una reducción del 49 % en el riesgo de recaída o muerte y del 59 % en el riesgo de metástasis distante o muerte frente a Keytruda solo. Estos porcentajes no deben trasladarse automáticamente al nuevo ensayo hasta que se publiquen sus resultados detallados.
El avance es relevante porque refuerza la posibilidad de diseñar tratamientos oncológicos a partir de la firma genética de cada tumor. No significa, sin embargo, que la terapia esté ya disponible: deberá superar la evaluación científica y obtener la autorización de los organismos reguladores antes de incorporarse a la práctica clínica.
